A doença de Gaucher é uma doença de depósito lisossômico, causada pela deficiência em glucocerebrosidase. É transmitida como um traço autossômico recessivo e é causada por mutações no GBA gene (1q21). Três tipos principais da doença foram descritos.
Gaucher tipo 1
No tipo 1, as manifestações clínicas são muito heterogêneas. Em alguns pacientes, a doença sistêmica é menos grave, com oftalmoplegia como o único sintoma neurológico. No entanto, vários sinais neurológicos (oftalmoplegia supranuclear horizontal, epilepsia mioclônica progressiva, ataxia cerebelar, espasticidade e demência) podem estar presentes em casos mais graves.
Gaucher tipos 2 e 3
O tipo 3 (também conhecido como neurológico ou subaguda forma juvenil) é raro (5% dos pacientes) e é caracterizado por um início mais tardio e progressivo da doença neurológica do que a observada em doenças de Gaucher tipo 2. Como o tipo 1, a doença de Gaucher tipo 3 também está associada com o biológico e os sinais clínicos de doenças sistêmicas, tais como astenia frequente, retardo de crescimento ou atraso da puberdade, esplenomegalia e hepatomegalia. Anomalias ósseas também podem estar presentes, elas se manifestam como deformações, osteopenia (que por vezes conduz a fraturas patológicas ou compressão vertebral), infartos ósseos ou mesmo osteonecrose asséptica. Radiografia padrão pode ser usada para procurar por complicações. Além disso, a cintilografia óssea com 99mTc- permite a detecção de lesões em todo o esqueleto inteiro.
Sintomas
Os sintomas mais comuns, principalmente na doença de Gaucher tipo 1, são: fadiga (devido à anemia), sangramentos, principalmente de nariz (por causa da redução do número de plaquetas), dores nos ossos, fraturas espontâneas (provocadas pelas anormalidades ósseas), cirrose, fibrose, varizes de esôfago e desconforto abdominal (devido ao tamanho aumentado do fígado e/ou do baço. A ressonância magnética (MRI) pode ser usada para identificar anomalias ósseas sintomáticas suavemente. Osteodensitometry permite a determinação do grau de osteopenia da coluna vertebral e do fêmur. Envolvimento de outros órgãos é comum, mas anomalias pulmonares são mais difíceis (o que raramente são sintomáticos) e malformações renais e cardíacas têm sido relatadas. O ultra-som cardíaco é necessário, mas é usado para a detecção de tensão arterial pulmonar, ao invés de identificação de determinadas anomalias cardíacas.
Estudos
A pancytopenia é frequente e está associada a vários graus de trombocitopenia (por vezes graves), anemia e, mais raramente, leukoneutropaenia. A hipergamaglobulinemia policlonal é agravada pela gammapathy monoclonal. Um aumento de marcadores biológicos – como chitotriosidase (uma enzima conversora da angiotensina), ferritina e fosfatase ácida resistente-tartarato (TRAP) – também é observado e é útil tanto para o diagnóstico inicial quanto durante o acompanhamento (com ou sem tratamento).
Diagnóstico
O diagnóstico pode ser confirmado pela demonstração de um déficit na atividade glucocerebrosidase. O diagnóstico bioquímico pré-natal pode ser proposto aos pais que já tiveram uma criança com doença de Gaucher tipo 3 e pode ser realizada por medir a atividade enzimática em amostras de vilo corial em 10 ou 12 semanas de amenorreia ou amniocytes para 16 semanas de amenorréia.
Medicamento
Em 1997, a terapêutica de substituição enzimática utilizou a imiglucerase análogo e obteve autorização para a comercialização como medicamento órfão para o tratamento de pacientes com doença de Gaucher tipo 3, que apresentam clinicamente significativas manifestações nonneurological da doença.
Tratamento
O tratamento parece retardar a progressão dos sintomas neurológicos e é eficaz contra as manifestações sistêmicas. Na ausência de tratamento, a evolução clínica pode levar à morte em poucos anos.
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